Почему важно говорить о антибактериальной резистентности. Исторически известно, что в 1929 г. состоялось открытие пенициллина– знаковое событие в истории борьбы человека с патогенными микроорганизмами, поскольку оно стало стартом эпохи промышленного производства антибиотиков. Первые результаты эффективности применения пенициллина вселяли огромные надежды, появлялись рекламные плакаты в Великобритании в 1940-е гг. гарантировали излечение гонореи с помощью пенициллина в течение 4 ч (что важно, плакаты при этом рекомендовали обратиться к врачу, а не принимать антибиотик самостоятельно).
Но уже в 1946 г. появились первые тревожные сообщения о штаммах Neisseria gonorrhea, устойчивых к пенициллину, и в дальнейшем уровень резистентности к этому антибиотику только возрастал и уже в 1976 г. были зарегистрированы устойчивые штаммы гонококков.
Оптимизм уменьшался и в отношении других бактерий – стало очевидно, что они обладают способностью удивительно быстро вырабатывать механизмы защиты от действия пенициллина, делая его неэффективным в терапии бактериальных инфекций. Первые штаммы бактерий, резистентные к действию пенициллина, были зарегистрированы еще до начала его производства в промышленных масштабах в 1945 г. и чем дольше и чаще в дальнейшем применялся пенициллин, тем больше становилось число бактерий, устойчивых к его действию. Этот процесс продолжается безостановочно: по результатам анализа данных о применении пенициллина в европейских странах в период с 1997 по 2002 г. продемонстрирована прямая зависимость между частотой назначения пенициллина и распространенностью устойчивых к нему штаммов Streptococcus pneumoniae. Так, во Франции, отличающейся самой высокой частотой применения пенициллина, >40% штаммов S. pneumoniae устойчивы к этому антибиотику, а в Нидерландах, где назначение пенициллина по сравнению с другими странами минимально, – лишь ≤5% штаммов
За короткий период времени, с 2000 по 2010 г., потребление антибиотиков в 71 стране мира увеличилось на 36%, при этом на страны BRICS (Бразилия, Россия, Индия и ЮАР) пришлось ~75% этого роста
На протяжении последнего десятилетия все активнее обсуждается гипотеза о постоянном наличии среди многообразия штаммов патогенных микроорганизмов изолятов, обладающих генами резистентности к антибиотикам, потенциально перспективным к производству в будущем. Наличие разнообразных механизмов защиты от антибактериальных препаратов, многие из которых носят универсальный характер (обеспечивая защиту от нескольких групп препаратов), одновременно с относительно быстрой скоростью размножения микроорганизмов является колоссальным преимуществом бактерий и вирусов.
Резистентность бактерий к антибиотикам может быть природной или приобретенной. Природная резистентность обусловлена генетически либо за счет ферментативной инактивации, либо из-за отсутствия мишени действия для данного антибиотика (например, устойчивость микоплазм к β-лактамным антибиотикам) или ее недоступности вследствие низкой проницаемости бактериальной клеточной стенки (например, резистентность синегнойной палочки к ампициллину и тетрациклинам). Многие микроорганизмы обладают изначальной устойчивостью к антибиотикам – гены устойчивости к антибактериальным препаратам обнаружены у бактерий, изолированных из глубоких (14 м) слоев полярных льдов, где их контакт с антибиотиками был практически исключен (предполагаемый возраст бактерий – 5000–6000 лет)
Наличие таких генов у бактерий, по-видимому, создает основу для формирования антибактериальной резистентности в условиях массового применения антибиотиков.
Приобретенная резистентность – свойство отдельных штаммов бактерий оставаться жизнеспособными при концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть популяции. Приобретенная резистентность может быть перекрестной в пределах одной группы антибиотиков либо ассоциированной между различными группами: например, метициллин-резистентные штаммы стафилококков резистентны, как правило, ко всем β-лактамам, макролидам, аминогликозидам и линкозамидам
Необоснованное применение антибиотиков как в амбулаторной практике, так и в стационарах является для микроорганизмов мощным фактором ускорения резистентности, приводящим к быстрому отбору штаммов, не чувствительных к этим препаратам.
Легкость, с которой патогенные бактерии формируют резистентность к антибактериальным препаратам, обусловлена и длительностью жизни этих микроорганизмов на Земле: в распоряжении микробов были миллиарды лет, в ходе которых они приспосабливались к присутствию во внешней среде потенциально токсичных соединений. Этот «опыт», вероятно, позволяет им быстро формировать устойчивость к антибиотикам, история применения которых насчитывает всего лишь несколько десятилетий.
В «гонке вооружений» микроорганизмы каждый раз одерживали и продолжают одерживать победу – вплоть до появления штаммов, устойчивых ко всем известным в мире классам антибактериальных препаратов, и число таких микробов продолжает увеличиваться.
Поэтому каждый раз, когда любой подъем температуры тела, легкое недомогание и даже боль в горле появляется соблазн лечиться антибиотиком, вспомните эту информацию и помните, что микроорганизмы эволюционно сильнее наших ухищрений с лечением